Kui leiate midagi kuritahtlikku või ei vasta meie tingimustele või juhistele, märkige see sobimatuks. Selle rühma peamised ravimid on hüdroksüklorokiin, metotreksaat, kuldsoolad, penitsillamiin, asatiopriin, sulfasalasiin, leflunomiid ja tsüklosporiin. Nahaalused sõlmed. Kõige sagedamini tabanud sõrmed, käed õlgade ja jalgadega. ROI-des väljendati struktuurseid parameetreid, nagu luu maht μm 3 , avatud poori maht μm 3 protsendina kogu ROI mahust.
Reumatoidartriit Abstraktne Kapsaitsiini suhtes tundlikel afferentidel on keerulised regulatiivsed funktsioonid liigestes, mis on organiseeritud neuropeptiidide kaudu.
Selle uuringu eesmärk oli määrata kindlaks nende roll kollageen-antikeha poolt indutseeritud reumatoidartriidi mudelis. Artriit indutseeriti ArithroMabi Liigeste Autimmune poletiku kokteili ja adjuvandiga.
Artriiti jälgiti kehakaalu mõõtmise, pletüsmomeetria liigese turse, artriidi raskusastme järgi, mehaanilise oksüdeerumise künnise, staatilise esthesomeetria abil, termoprotseduurse künnise abil kuumutusplaadi abil, külma talutavust käpa väljavõtmise latentsusega 0 ° C veest. Haaramisvõime määrati traatvõrgu haardetesti abil. Luu struktuuri hinnati in vivo mikro-CT ja histoloogia abil. Artriitidest loomadel tekkis mõõdukas liigese turse, mehaaniline ja külm hüperalgeesia, kehakaalu langus ja vähenenud haaramisfunktsioon, samal ajal kui mudelis puudub termiline hüperalgeesia.
Desensibiliseeritud hiirtel oli vähenenud artriidi tõsidus, turse ja mehaaniline hüperalgeesia, kuid külm hüperalgeesia oli selles rühmas oluliselt suurem. Artriitsed kontrollid näitasid luu mahu mööduvat vähenemist ja suuremat poorsust, samal ajal kui desensibiliseeritud hiirtel suurenes luu tihedus ja trabekulaarsus. Kapsaitsiini suhtes tundlike afferentide aktiveerimine suurendab liigese põletikku ja mehaanilist hüperalgeesiat, kuid vähendab külma allodüüni.
Samuti mõjutab see luu resorptsiooni soodustades luu struktuurseid muutusi. Sissejuhatus Reumatoidartriit RA on liigeste krooniline autouimmuunne põletikuline haigus, mis on ülemaailmne koormus.
Reumatoidartriidi alternatiivmeditsiin Mis on reumatoidartriit?
Viimase kahe aastakümne jooksul on uute ravimite, eelkõige bioloogiliste ravimite kasutuselevõtt parandanud RA 2 immuunkomponendi ravi. Kuid valuvaigistav ravirežiim muutus ainult minimaalselt. Närvide ja immuunkomponentide keerulise koosmõju tõendeid RA arengus on tõestanud arvukad kliinilised ja eksperimentaalsed uuringud, kuid nende interaktsioonide mehhanism on endiselt puudulikult arusaadav. Varased eksperimentaalsed tulemused 3 ja juhuslikud kliinilised tähelepanekud 4 näitasid, et lokaalne denervatsioon kaitseb liigeste põletiku vastu.
See tõi esile innervatsiooni kriitilise tähtsuse artriidi indutseerimisel. Kapsaitsiini suhtes tundlikud sensoorsed afferendid innerveerivad tihedalt liigesekapslit ja sünoviumit, seega on nende kaasamine artriitilisse valu tekitatud suhteliselt varakult 5. Närviklemmide tunnusjooneks on nende kahekordne olemus: klassikalised afferendid osalevad valusignalisatsioonis kesknärvisüsteemi suunas ja moduleerivad ka põletikulist reaktsiooni, toimides sensoorsete Liigeste Autimmune poletiku vabanemisega efferentidena.
Nende närvilõpmete põhijooneks on transientse retseptori potentsiaalse vanilloidi 1 TRPV1 kapsaitsiini retseptori ekspressioon, mis on mitteselektiivne katioonikanal. Seda aktiveeritakse ja sensibiliseeritakse mitte ainult paljude eksogeensete ärritavate ainete, vaid ka endogeensete põletikuliste vahendajate poolt, mis on samuti RA 6 ajal reguleeritud. See hõlmab mürgist soojust, prootoneid, prostanoide, bradükiniini, TNF-α ja vabu radikaale, aga ka fütokemikaale nagu kapsaitsiini, tšilli pipra teravat koostisosa ja veelgi tugevamat analoogresiniferatoksiini RTX 5, 7.
TRPV1 retseptori aktiveerimine annab tulemuseks peptiidide vahendajate vabanemise, millest mõned on proinflammatoorsed, nagu tahhükiniinid, kaltsitoniini geeni-releatatud peptiid.
Luud on kerged ja samal ajal tugevad ning koosnevad mineraalsetest kudedest. Luude peamiste funktsionaalsete omaduste eest vastutavad kollageen ja mineraalsed komponendid. Sageli unustatakse, kui oluline kollageen luude jaoks on — see annab luudele paindliku tugevuse, samas kui teised mineraalsed komponendid kindlustavad luude jäikuse, et suudaksime raskusi kanda. Seetõttu muutuvad luud kollageeni ja oluliste mineraalainete puuduse tõttu liigselt painduvaks ning hapraks. Mis põhjustab luude talitluse häireid?
Need omakorda kutsuvad esile lokaalse hüpereemia ja põletikuliste rakkude värbamise, mida nimetatakse neurogeenseks põletikuks 8. Samal ajal vabanevad samaaegselt põletikuvastased vahendajad nagu somatostatiin. Veelgi enam, Liigeste Autimmune poletiku uuringud tuvastasid ka ühe nukleotiidi polümorfismi SNPmis vastutavad selle suurenenud ekspressiooni 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 eest.
Inimese ulatuslikud uuringud on avastanud, et teatud neuropeptiidiretseptorite SNP-d suurendavad sümptomaatilise artriidi tõenäosust Sporadiaalsed kliinilised tõendid näitavad ka, et põletikuvastased neuropeptiidi vahendajad on võimelised edasi viima RA tekkimist, mida on näidanud kiiresti arenev RA Liigeste Autimmune poletiku pärast somatostatiini tootvate endokriinsete kasvajate edukat ravi Eelnev töö on andnud veenvaid, kuigi mitmel juhul vastuolulisi tõendeid nii kapsaitsiini suhtes tundlike aferentide, TRPV1 ioonikanalite kui ka nende mediaatorite erinevast pro-põletikuvastasest rollist, kasutades mitmesuguseid liigeste põletiku mudeleid, mis matkivad erinevaid RA 18 aspekte19, 20, Kollageeni poolt indutseeritud artriit CIA on laialdaselt tuntud kui RA kuldstandardi hiire mudel, kuid selle muutuva esinemissageduse, haiguse tõsiduse ja standardsete laboratoorse hiire tüvede piiratud tundlikkuse tõttu seda Liigeste Autimmune poletiku kasutades ei ole sageli võimalik ning võrdlus on endiselt väljakutse.
sissejuhatus
Erinevalt algsest mudelist vahendab CAIA peamiselt makrofaagide ja neutrofiilide kaudu, ilma adaptiivse immuunsuse Liigeste Autimmune poletiku Tb uuringud, Käesolevas uuringus püüdsime iseloomustada kapsaitsiini suhtes tundlike afferentide rolli RA CAIA mudelis, mis pakub ainulaadset võimalust uurida nende närvilõpmete kaasamist II tüüpi anti-kollageeni antikeha poolt juhitud liigesepõletikku.
Tulemused Vähenenud turse ja artriidi tõsidus desensibiliseeritud artriidi hiirtel Hindpaw turse ja kliinilised artriidi raskusastmed jäid mõlemas rühmas muutumatuks kuni 3. Artriidi raskusastmed saavutasid oma maksimaalse väärtuse 9. Desensibiliseeritud hiirtel ei täheldatud olulist turse teket ega Artroosi peatusliidetes raskuse skoori suurenemist. A Liigeste Autimmune poletiku mahu muutused, Populaarne meditsiin, millel on kuunarnukiga valud kliinilise artriidi tõsiduse skoor.
Andmepunktid on keskmised ± SEM. Täissuuruses pilt Vähenenud mehaaniline hüperalgeesia, kuid suurenenud külm allodüünia desensibiliseeritud hiirtel Desensitiseerimata ja RTX-desensibiliseeritud rühmade algtaseme tundlikkuse lävi ei erinenud oluliselt. Mõlemas rühmas vähenes uuringu ajal mõlemas rühmas järk-järgult käpa väljavõtmise latentsus jääkülma veega, kusjuures 4. Termiline hüperalgeesia ei arenenud mudelis üheski grupis joonis 2C.
- Artriit voi artroos sormedel
- See on üks peamisi puude ja surma põhjuseid.
- Kasi magusaid maiustusi
- Suured nimetamata sormede valud
- Vigastused Kushy Sustava
- Folk oiguskaitsevahendeid osteokondroosiga 3 kraadi
A mehaanilise hüperalgeesia, B külma allodüünia, C termilise hüperalgeesia muutused. Päeval joonis 3A. Traadivõrgu jõudlus vähenes uuringu esimesel poolel pidevalt ja 5.
Pärast Täissuuruses pilt Luude resorptsiooni puudumine, suurenenud luude maht, kuid vähenenud luu pooride moodustumine desensibiliseeritud artriidiga loomadel Uuringu ajal ei arenenud pahkluu liigeste ümber visuaalselt nähtavaid luu erosioone või osteofüüte, mis peegeldasid mudeli mööduvat iseloomu joonis 4A.
RTX-desensibiliseerimine üksi ei mõjutanud luumassi. Avatud pooride protsent suurenes oluliselt eeltöötlemata, kuid mitte desensibiliseeritud hiirtel 7. Luu struktuuriliste parameetrite muutused kogu uuringu vältel. A hüppeliigese tüüpilised mikro-CT kujutised. B luumassi muutused, C avatud pooride mahuprotsent Dkeskmine paksus, E tähendab luude trabekulaatide Liigeste Autimmune poletiku.
Täissuuruses pilt Liigendatud kõhre terviklikkus Eksperimendi lõpus lõigatud tibiotarsaalsete liigeste tüüpilised histoloogilised slaidid päev 21mis on värvitud A artriidi kontrolli hematoksüliin-eosiiniga ja B RTX-e eelnevalt töödeldud hiirtega x ja x suurendus.
Reumatoidartriit - sümptomid, diagnoosimine ja ravi - Meditsiin
Täissuuruses pilt Arutelu Meie katse annab esimesed tõendid kapsaitsiini suhtes tundlike sensoorsete Liigeste Autimmune poletiku kaasamiseks autoantikeha poolt põhjustatud liigesepõletiku CAIA mudelisse. Nende afferentide desensibiliseerimine põhjustab turse moodustumise vähenemise ja kliinilise artriidi tõsiduse koos vähenenud mehaanilise hüperalgeesia ja luu resorptsiooniga, kuid põhjustab külma allodüünia suurenemist. Kuna puudub RA asjakohane haigusmudel, mis võiks jäljendada kõiki inimese seisundi mehhanisme ja faase, on oluline võrrelda erinevate artriidiga seotud mehhanismide tulemusi, et järeldada kapsaitsiini suhtes tundliku peptiidergilise sensori rolli.
Transientse mastirakkude trüptaasi poolt põhjustatud põlveliigese põletiku korral oli turse sarnane, samas kui spontaanne valu vähenes pärast desensibiliseerimist Vähenenud mehaaniline hüperalgeesia on nende varasemate tulemustega hästi kooskõlas, kuid CAIA-mudeli puhul näivad täheldatud vähenenud põletiku raskusaste ja turse olevat vastuolus meie varasemate tulemustega. See peegeldab tõenäoliselt nende mudelite erinevaid põletikulisi radasid.
Seetõttu esineb täpne põletikuline signaliseerimiskaskaad erinevate radade kaudu, mis põhjustab kapsaitsiini suhtes tundlike afferentide desensibiliseerimise erinevate üldmõjude.
Navigeerimismenüü
CFA artriit erineb veelgi rohkem, kuna see hõlmab mitte ainult müeloidseid, vaid ka T-rakke. Lisaks indutseeritakse see eksogeensete mükobakteriaalsete antigeenide manustamisega haigust indutseeriv antigeen on kõhre proteoglükaaniga ristreaktiivne bakteriaalne soojusšoki valkmis ei sarnane RA 26 autoinflammatoorse olemusega.
Sarnaselt meie andmetele ei avaldanud RTX või kapsaitsiini roti intraartikulaarse manustamise korral karrageeni indutseeritud liigesepõletik mitte ainult pikaajalist analgeesiat, vaid vähendas oluliselt Azitromutsiin liigeste raviks turse moodustumist 27, Külma allodüünia areng, mis jääb püsivaks isegi pärast ägeda põletiku langust, on eelnevalt CAIA mudelis kirjeldatud, sarnaselt meie tulemustega Lisaks täheldasime mõõdukat, kuid olulist soodustavat toimet RTX-e eeltöötlusele, kuna see nähtus oli katse algfaasis nähtavam.
Samaaegselt nägemise ajal on varasemates uuringutes täheldatud süsteemse RTX-eeltöötluse selliseid lahknevaid mõjusid termilisele ja mehaanilisele allodüüniale Liigeste Autimmune poletiku need olid tingitud peamiselt müeliinitud afferentsete kiudude kahjustusest ja selgest ebanormaalsest idanemisest RTX-eeltöötlusest tingitud käitumuslike muutuste võimalikku segavat mõju ei saa siiski välistada.
Kuigi teised näitasid CAIA-s termilise hüperalgeesia olemasolu, kasutades Hargreaves-meetodit 23, ei suutnud meie uuring, milles kasutati temperatuuri tõusu temperatuuri kuumutamist, seda kinnitada ja me Liigeste Autimmune poletiku leidnud olulist erinevust desensibiliseeritud ja eeltöötlemata loomade vahel.
Meie katses täheldatud mõõdukad luu struktuursed muutused peegeldavad CAIA mudeli enesepiiravat Liigeste Autimmune poletiku mööduvat olemust. Naiivsed hiired Liigeste Autimmune poletiku luu mahu vähest langust ja trabekulaarse eraldumise suurenemist, mis on hästi kooskõlas varasemate tulemustega, mis näitavad, et CAIA-d iseloomustab peamiselt trabekulaarne luukoe kadu suurenenud osteoklastide aktiivsuse tõttu 31, Suuremat luu pinna poorsust meie teadmiste kohaselt ei ole eelnevalt teatatud, kuid see on loote suurenenud resorptsiooni loogiline tagajärg.
RTX-eelselt töödeldud hiirtel esineb kerge luumassi suurenemine kohe pärast artriidi indutseerimist, samas kui luu resorptsiooni iseloomuliku tunnusjoonena on pinna luu pooride moodustumine vähenenud.
Seega kinnitavad need tulemused, et kapsaitsiini suhtes tundlike afferentide defunktsionaliseerimine põhjustab luu metaboolse reaktsiooni muutumist liigesepõletiku ajal, nihkudes luu resorptsioonilt suurenenud luu neoformatsiooni suunas. Tibiotarsaalse liigese histopatoloogiline uurimine ei näidanud mingeid olulisi luu- ja kõhre muutusi ei vastusena artriidile ega RTX desensibiliseerimisele Liigeste Autimmune poletiku mudelis.
osteoartriidi raviks väikestes liigestes folk õiguskaitsevahendeid
Need andmed viitavad selgelt sellele, et mikro-CT on tundlikum ja keerukam meetod artriidiga seotud mikroarhitektuuriliste luude muutuste hindamiseks. Liigeste Autimmune poletiku on kapsaitsiini suhtes tundlikud afferendid autoantikeha poolt indutseeritud liigesepõletiku kujunemisel Inimesed tooriistad toetab suu tegurid, kuid nende funktsioneerimise üldine mõju sõltub suuresti mudelis osalevatest patofüsioloogilistest mehhanismidest.
Kuigi nende tähtsust põletikulise mehaanilise hüperalgeesia hõlbustamiseks on toetanud kõik eelnevad katsed, põhjustab nende desaktiveerimine CAIA mudelis vähenenud artriidi tõsidust ja põletikulise luukadu puudumist.
Seega peptiidergiliste sensoorsete afferentide tähtsus artriidis ületab nende juba tuvastatud tähtsuse artriitilises valus, esindades ühist nimetajat, mille kaudu saab mõjutada RA põletikulisi ja struktuurilisi muutusi. Täheldatud oluline erinevus erinevate RA mudelite vahel toob esile hoolika valiku ja võimaluse korral erinevate mudelite ristkontrolli.
See on oluline, et teha järeldusi sensoorsete afferentide ja nende vahendajate rolli kohta Liigeste Autimmune poletiku arthritides. See on eriti oluline, kuna enamik mudeleid kitsendatakse ainult ühele signaalirajale, mis ei sarnane inimese haiguse heterogeensusele. Algsed aretuspaarid osteti Charles-River Ungarilt. Loomi kasvatati ja peeti Pécsi Ülikooli Farmakoloogilise ja Farmakoteraapia osakonna laboratoorse loomamaja juures 24—25 ° C juures, mis varustati standardse hiirte ja veega ad libitum ja mida hoiti tunnise valguse-pimeduse tsükli all.
Uuringust jäeti välja hiired, kellel oli nocifensive vastus. Kontrollitud loomad olid kontrollitud Artriidi tõsiduse ja käpa mahu hindamine Hind käpa Liigeste Autimmune poletiku hinnati pletüsmomeetriaga Ugo Basile 2—3 päeva järel, samas kui kliiniline raskus määrati poolkvantitatiivselt iga päev, kasutades 0—10 liigitussüsteemi, nagu on kirjeldatud eelnevalt 0—0, 5: normaalne, maksimaalne põletik.
Mehaanilise ja termilise hüperalgeesia ja külma allodüünia hindamine Tagumise tõusu mehhanisotseptiivset lävendit hinnati dünaamilise plantar-estesiomeetriaga Ugo Basile enne ja pärast artriidi induktsiooni 2—3 päeva järel.
Mehaaniline hüperalgeesia väljendati protsendina esialgsetest kontrollväärtustest. Seadme platvormi kuumutati, kuni täheldati nocifensive reaktsioone hüppamine, raputamine, tõstmine või lakkumine kummaski jäsemes või kuni saavutati eelnevalt seatud maksimum 53 ° C. Notsitseptiivne lävi väljendati ° C Külma allodüünia määramiseks mõõdeti tagumise käpa eemaldamise latentsus 0 ° C veest sekundites.
Liigese funktsiooni ja kehakaalu määramine Et hinnata haaravust, paigutati hiired horisontaalsele traatvõrkule, mis pöörati ümber ja hoiti selles asendis 30s või kuni loom langes.
Liigeste Autimmune poletiku lihtsat testi on varem edukalt kasutatud liigesepõletikust tingitud funktsionaalse puude kiireks sõelumisvahendiks Kehakaalu grammides mõõdeti iga päev enne kõiki teisi katseid ja see väljendati protsentides, võrreldes kolme algse isekontrolliga Hüppeliigese mikrokompuutertomograafia mikro-CT Õiged tibiotarsaalsed liigesed kuvati korduvalt päevad 0, 7, 14, 21 Liigeste Autimmune poletiku vivo mikro-CT-ga SkyScanBrukermille vokseli suurus oli ketamiin-ksülasiini anesteesias 17, 5 μm, nagu eespool kirjeldatud keskmine anesteesia kestus: 30 —40 min, skaneerimise kestus 7—10 min.
Luu struktuurimuutusi hinnati CT Analyzer® tarkvara abil, rakendades pahkluu liigeste ümber ühesuguse suurusega piirkondi ROI ROI-sid rakendati, kohandades esmalt sääreluu skaneeritud distaalse osa nii, et see on risti telgkujutise tasapinnaga, pärast mida tuvastati viimane osa, mis sisaldab veel osa sääreluu, ja seda kasutati anatoomilise võrdluspunktina 3D-i loomiseks. ROI-des väljendati struktuurseid parameetreid, nagu luu maht μm 3avatud poori maht μm 3 protsendina kogu ROI mahust.
Luu trabekulaarsust iseloomustati keskmise trabekulaarse paksuse ja eraldamise μm arvutamisega. Liigeste Autimmune poletiku liigese histoloogiline jaotus ja uurimine Tiiotioossed liigesed saadi Statistiline analüüs Statistiline hindamine viidi läbi, kasutades GraphPad Prism®. Kõik andmepunktid on keskmised ± SEM.
Haaramisvõime ellujäämise kõveraid analüüsiti Mantel-Coxi testiga. Andmete kättesaadavus Käesoleva uuringu käigus genereeritud ja analüüsitud andmekogumid on vastava autoriga kättesaadavad mõistliku taotluse alusel.